by ICONESYksilölliset valmisteet: määritelmä, sääntely ja tarkastus
Yksilöllinen (magistraalinen) valmiste on lääke, joka valmistetaan tietylle potilaalle lääkemääräyksestä, kun mikään saatavilla oleva myyntiluvallinen lääke ei sovellu. Määritelmä, erot farmakopea- ja sairaalavalmisteisiin, sovellettavat säännöt ja analyyttisen tarkastuksen rooli.
- Ranskan kansanterveyslaki (pykälä L.5121-1) erottaa kolme valmistetyyppiä: yksilölliset, sairaala- ja farmakopeavalmisteet.
- Yksilöllinen valmiste on tarkoitettu tietylle potilaalle lääkärin määräyksestä.
- Kaikkia kolmea koskevat ANSM:n hyvät valmistuskäytännöt (BPP), vuoden 2023 painos.
- Sairaala-apteekeissa tietylle potilaalle valmistetut injektoitavat solunsalpaajat ovat tyypillinen esimerkki: jokainen infuusiopussi on ainutlaatuinen.
- Mitä yksilöllisempi valmiste, sitä tärkeämpää on valmiin tuotteen tarkastus.
Mikä on yksilöllinen valmiste?
Ranskan kansanterveyslaki määrittelee yksilöllisen valmisteen (préparation magistrale) lääkkeeksi, joka valmistetaan tietylle potilaalle tarkoitetun lääkemääräyksen mukaan, kun sopivaa myyntiluvallista lääkettä ei ole saatavilla. Se valmistetaan ex tempore apteekissa tai, jos säädökset sen sallivat, alihankintana.
Sille on tunnusomaista kolme asiaa: lääkemääräys, tunnistettu potilas ja juuri tälle potilaalle suunniteltu valmiste annoksen, lääkemuodon, pitoisuuden tai apuaineiden osalta.
Yksilöllinen, sairaala, farmakopea: kolme ryhmää
Kansanterveyslain pykälä L.5121-1 erottaa kolme valmisteryhmää, joita kaikkia koskevat hyvät valmistuskäytännöt.
Sääntely
Kaikkia kolmea ryhmää koskevat ANSM:n julkaisemat hyvät valmistuskäytännöt (BPP), joiden vuoden 2023 painos on ollut voimassa 20. syyskuuta 2023 alkaen. Opas edellyttää muun muassa:
- riskianalyysiä jokaiselle valmisteelle;
- täydellistä dokumentaatiota: valmistusohje ja eräpöytäkirja;
- riskiin suhteutettuja tarkastuksia valmistuksen aikana ja lopussa;
- farmaseutin tekemää ja allekirjoittamaa vapauttamista.
Steriileille valmisteille ja vaarallisia aineita, kuten solunsalpaajia, sisältäville valmisteille yleisten lukujen lisäksi sovelletaan BPP:n ohjeita 1 ja 2.
Yksilölliseen valmistukseen liittyvät riskit
Yksilöllinen valmiste on luonteeltaan ainutlaatuinen. Siksi siihen kertyy virhekohtia:
- yksilölliset laskelmat: kehon pinta-ala, munuaistoiminta, annosmuutokset, pyöristys;
- lääkeaine, tilavuus tai laimennusliuos vaihtuu valmisteesta toiseen;
- vähän mahdollisuuksia vakioida työvaiheita, mistä seuraa suuri kognitiivinen kuormitus.
Visuaalinen kaksoistarkastus tulee nopeasti rajoilleen. Geneven yliopistosairaalan simulaatiossa 3 annosvirhettä 7:stä jäi huomaamatta (Carrez et al., 2017). Kaksi eripitoista infuusiopussia näyttää paljaalle silmälle samanlaiselta. Lue analyysimme: yksilöllinen valmistus ja annosvakiointi.
Yksilöllisen valmisteen tarkastus
BPP jättää menetelmien valinnan avoimeksi, kunhan ne ovat riskiin suhteutettuja. Visuaalinen, gravimetrinen tai videotarkastus, laboratoriossa tehtävä kromatografia (HPLC), valmiin tuotteen nopea analyyttinen tarkastus: jokaisella lähestymistavalla on vahvuutensa ja katvealueensa. Vain valmiin tuotteen analyysi vastaa kolmeen olennaiseen kysymykseen:
QCRx® tekee nämä kolme tarkastusta alle 70 sekunnissa suoraan valmiista valmisteesta ja arkistoi aikaleimatun raportin, joka liitetään eräpöytäkirjaan. Vapauttaminen tapahtuu odottamatta laboratorion tulosta.
Teettekö pelkästään yksilöllisiä valmisteita? Juuri silloin analyyttisestä tarkastuksesta on eniten hyötyä.
Usein kysytyt kysymykset
Mikä on yksilöllinen valmiste?+
Mikä ero on yksilöllisellä valmisteella ja farmakopeavalmisteella?+
Kuka voi valmistaa yksilöllisen valmisteen?+
Onko yksilöllinen valmiste tarkastettava?+
- Ranskan kansanterveyslaki, pykälä L.5121-1
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (hyvät valmistuskäytännöt), vuoden 2023 painos (päätös 21. heinäkuuta 2023)
- Carrez L. et al., J Oncol Pharm Pract, 2017: visuaalisen kaksoistarkastuksen simulaatio Geneven yliopistosairaalassa
- SFPO, vuoden 2019 suositukset injektoitavien syöpälääkkeiden valmistuksesta (nro 17 ja nro 41)